Anemias :
Es la disminución de la masa total de eritrocitos por debajo de los límites normales.
Se diagnostica por una disminucion del hematocrito o reducción de la concentración de hemoglobina en sangre. No es una enfermedad,es un signo,hay que buscar la causa.

Clasificación:

1) Por perdida de sangre: * Agudas: por ruptura de un vaso importante.
                                                              * Crónica: por trastornos ginecologicos o del tubo digestivo
2) Anemias Hemolíticas: pueden ser:

   hereditarias: Esferocitosis
                                      De celulas falciformes o drepanocitos
                                      Por deficiencia de glucosa 6-p-deshidrogenasa
                                      Talasemia: -beta : mayor o minor
                                                       - alfa


    Adquiridas: Hemoglobinuria paroxistica nocturna

                                      Mediada por anticuerpos:*Caliente(37 grados)
                                 
                                                                              *Fria(-30):Crioaglutininas
                                                                                                Criohemolisinas

                                      Por agresión mecánica en la circulación: - prótesis valvulares
                                                                                                   - CID
                                                                                                   - Hipertension maligna
                                                                                                   - Lupus

3) Por disminucion de la eritropoyesis:

Megaloblasticas : * anemia perniciosa
                           * por deficiencia de ácido folico

Ferropenica (deficiencia de hierro)

Anemia de la enfermedad crónica

Aplasica (supresión de las células madres)

Mieloptisica (destrucción de médula osea por neoplasias)


Policitemia:
Aumento de la concentración de todas las lineas celulares,en especial de eritrocitos,que excede las cifras normales,con aumento de la concentración de hemoglobina.

Puede ser: * relativa (es por perdida de plasma)
                 * absoluta (el aumento es real):  *policitemia primaria o vera (origen neoplasico)
                                                                  *policitemia secundaria (es por aumento de la eritropoyetina)



Para diferenciar una policitemia primaria de una secundaria,hay que tener en cuenta que en la primaria hay aumento de eritrocitos,leucocitos y plaquetas,mientras que la eritropoyetina esta disminuida. En la secundaria solo hay aumento de los eritrocitos con eritropoyetina aumentada.

Defectos en la reparación del ADN e inestabilidad genomica en 

células cancerosas

Síndromes de reparación defectiva del ADN  Junto con los

trastornos precancerosos heredados de forma dominante, un grupo

de enfermedades predisponentes al cáncer se caracteriza colectivamente

por defectos en la reparación del ADN y la consiguiente

inestabilidad del ADN. Estas enfermedades generalmente tienen un

patrón de herencia autosómico recesivo. En este grupo se incluyen

la xerodermia pigmentaria, la ataxia-telangiectasia y el síndrome de

Bloom, todas enfermedades raras caracterizadas por inestabilidad

genética resultante de defectos en los genes de reparación del ADN.

También está incluido aquí el CCNPH (carcinoma colorrectal hereditatrio no asociado a poliposis), una enfermedad autosómica dominante causada por inactivación de un gen de reparación de los errores de emparejamiento del ADN. El CCNPH es el síndrome 

de predisposición al cáncer más frecuente, incrementando la susceptibilidad 

al cáncer de colon, intestino delgado, endometrio y ovario.

INESTABILIDAD GENÓMICA: FACILITADOR 

DE LA MALIGNIDAD 

La importancia de la reparación del ADN para mantener la integridad del genoma se pone de 

relieve por varios trastornos hereditarios en que los genes que codifican 

las proteínas implicadas en la reparación del ADN son defectivos. Los 

individuos nacidos con estos defectos hereditarios de las proteínas de 

reparación del ADN tienen un riesgo muy aumentado de desarrollar 

cáncer. Además, en cánceres humanos esporádicos están presentes 

defectos en los mecanismos de reparación. Los propios genes de reparación 

del ADN no son oncógenos, pero sus anomalías permiten mutaciones 

de otros genes durante el proceso de la división celular normal. A los diferentes tipos de cánceres contribuyen los defectos en tres tipos de sistemas de reparación 

del ADN: reparación de errores de emparejamiento, reparación 

de la escisión de nucleótidos y reparación de la recombinación. 

Síndrome de cáncer de colon no polipósico hereditario . El síndrome 

de CCNPH, caracterizado por carcinomas familiares del colon 

que afectan predominantemente al ciego y el colon proximal, deriva de defectos en los genes implicados en la reparación de los errores de emparejamiento del ADN.Cuando una cadena del 

ADN se está replicando, estos genes actúan como «controladores del 

deletreo». Por ejemplo, si existe un apareamiento erróneo de G con T 

en lugar del normal de A con T, los genes de reparación de errores de 

emparejamiento corrigen el defecto. Sin estos «correctores», los errores 

se acumulan gradualmente de forma aleatoria en el genoma y algunos 

de estos errores pueden afectar protooncogenes y genes supresores 

tumorales.

Xerodermia pigmentaria .  Los individuos con otro trastorno 

hereditario de reparación defectuosa del ADN, la xerodermia pigmentaria, 

tienen un mayor riesgo de desarrollar cánceres de la piel, 

particularmente tras la exposición a la luz UV que contienen los 

rayos solares. 125 La radiación UV causa unión cruzada de residuos 

de pirimidina, impidiendo la replicación normal del ADN. Este daño 

del ADN es reparado por el sistema de reparación de escisión de 

nucleótidos. En la reparación de la escisión de nucleótidos están 

implicadas varias proteínas, y una pérdida hereditaria de cualquiera 

de ellas puede dar lugar a la xerodermia pigmentaria. 

Trastornos con defectos de la reparación del ADN por recombinación 

homóloga . Un grupo de trastornos autosómicos recesivos, 

que comprende el síndrome de Bloom, la ataxia-telangiectasia y la 

anemia de Fanconi, se caracteriza por hipersensibilidad a otros agentes 

que dañan el ADN, como la radiación ionizante (síndrome de Bloom 

y ataxia-telangiectasia), o sustancias que producen uniones cruzadas 

en el ADN, como muchos fármacos quimioterápicos (anemia de 

Fanconi

        Inflamación Granulomatosa

Es una inflamación crónica especial. Se caracteriza por la presencia de granulomas : son formaciones redondeadas de 0.5 a 2 mm. En el centro de ellos se encuentra el agente responsable,por fuera las células epiteloides,con las células de Laghans o de cuerpo extraño. Por fuera hay una corona de linfocitos,en algunas ocasiones células plasmáticas,y mas externamente existe una reacción inflamatoria fibroblástica. Las celulas epiteloides son necesarias para diagnosticar granuloma.

Tipos de granulomas:  - Inmune

                                        - De cuerpo extraño

Granulomas de tipo inmnune

Causas: Bacterianas : *Tuberculosis
                                      * Lepra
                                      * Sífilis
                                      * Actinomicosis
                                      * Brucelosis
                                      *Enfermedad por arañazo de gato
                                      *Linfogranuloma inguinal
               Micoticas: *Histoplasmosis
                                  *Coccidiodomicosis
                                  *Paracoccidiodomicosis
                                  *Criptococosis
              Parasitarias: * Esquistosomiasis
              Por metales: * Beriliosis Crónica
              Desconocida: * Sarcoidosis

Granulomas de cuerpo extraño:

Causas: *Metales
              *Vidrio
              *Talco
              *Madera
              *Hilo de sutura
              * Silicona 
              *Aceites

Tuberculosis : Producida por el Micobacterium Tuberculosis o bacilo de Koch,bacilo aerobio. Enfermedad contagiosa crónica,granulomatosa. Produce granulomas con necrosis caseosa central (no es patognómonico,hay que hacer siempre el cultivo). El contagio es por vía respiratoria. 
La TCB pulmonar puede presentar dos periodos:
TCB PRIMARIA: presenta afectacion de un foco pulmonar (foco de ghon) que mide hasta 1,5 cm.Cuando se afecta un foco pulmonar más un ganglio se forma el complejo de ghon. Generalmente, el foco sufre calcificación (complejo de ranke). En un 5% se produce una TBC primaria progresiva generando un cuadro de neumonia y diseminacion miliar.
TBC SECUNDARIA: Es un segundo contacto con el bacilo.Generalmente hay reactivacion endógena. Los focos pulmonares aparecen en los vértices y no superan los 3 cm. Fibrocalcifican. En un 10% se produce una TBC secundaria progresiva: consiste en la formacion de cavernas y en la diseminacion miliar.

                               

Sífilis: Es producida por una espiroqueta, Treponema Palidum. Contagio: es una enfermedad venérea,que tambien atraviesa la planceta. La sífilis se divide en adquirida y congenita. La adquirida comprende tres periodos: primario,secundario y terciario.
Sífilis primaria : lesión macroscópica característica : CHANCRO
                       lesión hitologica : ENDARTERITIS OBLITERANTE
Sífilis secundaria: presenta: SIFILIDES O ROSEOLA SIFILITICA, CONDILOMAS PLANOS 
Sífilis terciaria: lesiones: SISTEMA CARDIOVASCULAR,SNC,GOMAS

Chancro












Endarteritis Obliterante: es necesario para hacer el diagnostico de Sífilis.Se produce cuando el treponema queda en el interior de pequeños vasos,se produce proliferación del endotelio,y por fuera aparece un manguito de células plasmáticas.

Inflamación aguda: Moléculas de adhesión

Inflamación: es la respuesta de los tejidos vivos vascularizados ante la agresión de una noxa. Se acompaña del proceso de reparación el cual se completa cuando se neutralizo el agente lesivo.

Causas:        mecánicas

                       físicas 

                       químicas

                       biológicas

                       por mecanismos inmunes

                       por necrosis,etc

Características :  Tetrada de Celso :    a. tumor

                                                             b. dolor

                                                             c. rubor

                                                             d. calor

                             Incapacidad funcional

Tipos de inflamación:  

Aguda : - corta duración

              - infiltrado inflamatorio de polimorfonucleares

              - formación de exudado y transudado

Crónica: - larga duración

               - infiltrado inflamatorio de mononucleares

               - proliferación de vasos sanguíneos y tejido                      conectivo

                 Inflamación aguda

En ella se forma un exudado,un liquido extravascular rico en proteínas plasmáticas,su densidad supera los 1020. Se produce por alteraciones en la permeabilidad vascular. También se forma un transudado,un liquido pobre en proteínas,cuya densidad es menor de 1012,es un ultrafiltrado del plasma; se produce por alteraciones en el calibre y flujo vascular.

El proceso de inflamacion aguda presenta tres pasos: 

1) Alteraciones en el flujo y calibre vascular

2) Alteraciones en la permeabilidad vascular

3) Exudación leucocitaria : a)migración con rodamiento

                                                                 b)adhesión

                                                                 c)trasmigracion o diapedesis

                                                                 d)migración por quimiotaxis

                                                                 e)fagocitosis: 1. reconocimiento

                                                                                       2. englobamiento

                                                                                       3. destrucción: - oxígeno dependiente

                                                                                                              - oxigeno independiente

Adhesión: 

El leucocito se une al endotelio por medio de moléculas de adhesión,que se sintetizan y se expresan en el momento de la inflamación, inducidos por sustancias como IL 1, TNF alfa y quimiocionas (IL 8). La unión que se produce es fuerte.

Hay cuatro grupos de moléculas de rodamiento y adhesión:

1)Inmunoglobulinas: ICAM 1,VCAM 1

2)Integrinas: Beta integrinas (LFA 1 y MAC 1), alfa 4 beta 1 (VLA 4), alfa 4 beta 7

3) Selectinas: E,P,L selectinas

4) Glicoproteinas de tipo mucina: PSGL 1,ESL 1,GLYCAM 1,CD 34

Las inmunoglobulinas,son proteínas que se encuentran en el endotelio,y se unen con las integrinas que se encuentran en el leucocito. Este tipo de union es fuerte. ICAM-1 se une con B integrinas (LFA-1 Y MAC-1) y con alfa 4 beta 1.

Las selectinas se unen con las glicoproteinas de tipo mucina. P- selectina,se localizada en el endotelio y se une con PSGL - 1,situada en el leucocito ; E- selectina,se encuentra en el endotelio y se une con ESL-1,que esta en el leucocito. Estas dos uniones requieren al factos de Lewis X para que la union funcione.

L- selectina,esta en el leucocito y se une con GLYCAM - 1 y CD 34,ambas presentes en el endotelio.