Defectos en la reparación del ADN e inestabilidad genomica en 

células cancerosas

Síndromes de reparación defectiva del ADN  Junto con los

trastornos precancerosos heredados de forma dominante, un grupo

de enfermedades predisponentes al cáncer se caracteriza colectivamente

por defectos en la reparación del ADN y la consiguiente

inestabilidad del ADN. Estas enfermedades generalmente tienen un

patrón de herencia autosómico recesivo. En este grupo se incluyen

la xerodermia pigmentaria, la ataxia-telangiectasia y el síndrome de

Bloom, todas enfermedades raras caracterizadas por inestabilidad

genética resultante de defectos en los genes de reparación del ADN.

También está incluido aquí el CCNPH (carcinoma colorrectal hereditatrio no asociado a poliposis), una enfermedad autosómica dominante causada por inactivación de un gen de reparación de los errores de emparejamiento del ADN. El CCNPH es el síndrome 

de predisposición al cáncer más frecuente, incrementando la susceptibilidad 

al cáncer de colon, intestino delgado, endometrio y ovario.

INESTABILIDAD GENÓMICA: FACILITADOR 

DE LA MALIGNIDAD 

La importancia de la reparación del ADN para mantener la integridad del genoma se pone de 

relieve por varios trastornos hereditarios en que los genes que codifican 

las proteínas implicadas en la reparación del ADN son defectivos. Los 

individuos nacidos con estos defectos hereditarios de las proteínas de 

reparación del ADN tienen un riesgo muy aumentado de desarrollar 

cáncer. Además, en cánceres humanos esporádicos están presentes 

defectos en los mecanismos de reparación. Los propios genes de reparación 

del ADN no son oncógenos, pero sus anomalías permiten mutaciones 

de otros genes durante el proceso de la división celular normal. A los diferentes tipos de cánceres contribuyen los defectos en tres tipos de sistemas de reparación 

del ADN: reparación de errores de emparejamiento, reparación 

de la escisión de nucleótidos y reparación de la recombinación. 

Síndrome de cáncer de colon no polipósico hereditario . El síndrome 

de CCNPH, caracterizado por carcinomas familiares del colon 

que afectan predominantemente al ciego y el colon proximal, deriva de defectos en los genes implicados en la reparación de los errores de emparejamiento del ADN.Cuando una cadena del 

ADN se está replicando, estos genes actúan como «controladores del 

deletreo». Por ejemplo, si existe un apareamiento erróneo de G con T 

en lugar del normal de A con T, los genes de reparación de errores de 

emparejamiento corrigen el defecto. Sin estos «correctores», los errores 

se acumulan gradualmente de forma aleatoria en el genoma y algunos 

de estos errores pueden afectar protooncogenes y genes supresores 

tumorales.

Xerodermia pigmentaria .  Los individuos con otro trastorno 

hereditario de reparación defectuosa del ADN, la xerodermia pigmentaria, 

tienen un mayor riesgo de desarrollar cánceres de la piel, 

particularmente tras la exposición a la luz UV que contienen los 

rayos solares. 125 La radiación UV causa unión cruzada de residuos 

de pirimidina, impidiendo la replicación normal del ADN. Este daño 

del ADN es reparado por el sistema de reparación de escisión de 

nucleótidos. En la reparación de la escisión de nucleótidos están 

implicadas varias proteínas, y una pérdida hereditaria de cualquiera 

de ellas puede dar lugar a la xerodermia pigmentaria. 

Trastornos con defectos de la reparación del ADN por recombinación 

homóloga . Un grupo de trastornos autosómicos recesivos, 

que comprende el síndrome de Bloom, la ataxia-telangiectasia y la 

anemia de Fanconi, se caracteriza por hipersensibilidad a otros agentes 

que dañan el ADN, como la radiación ionizante (síndrome de Bloom 

y ataxia-telangiectasia), o sustancias que producen uniones cruzadas 

en el ADN, como muchos fármacos quimioterápicos (anemia de 

Fanconi